串联控制的动态DNA组装实现cGAS-STING刺激的时间选
2024-11-19 20:12 • By Trading
国家纳米科学中心李乐乐团队报道了，串联控制的动态DNA组装实现了cGAS-STING刺激的时间选择性正交调节。相关研究成果于2024年11月11日发表于国际顶尖学术期刊《德国应用化学》。
尽管在生物应用中DNA结构的可控重组方面取得了进展，但缺乏使免疫途径正交调节的策略仍然是一个挑战。
该文中，研究人员首次报道了一种内源性和外源性串联调节的DNA组装策略，该策略能够正交控制环GMP-AMP合酶（cGAS）干扰素基因刺激因子（STING）途径的刺激。
含有两个回文序列的DNA基序，被改造成一个连接无碱基位点（AP）的阻断序列，以抑制其自组装功能，而无嘌呤/无嘧啶内切酶1（APE1）触发的AP位点的酶切，使DNA基序能够重新配置和自组装成长双链结构，从而实现cGAS催化活性的变构激活，产生23-环GMP AMP用于STING刺激。
重要的是，研究证明APE1调控的DNA组装使细胞选择性激活cGAS-STING信号。此外，通过用可光解基团重新设计DNA基序，酶触发的DNA组装使cGASSTING刺激起作用（“开启”），而双链DNA的光介导片段能够终止这种刺激（“关闭”），从而实现对免疫调节的正交控制。
该项工作强调了一种内源性和外源性串联调节策略，以正交控制的方式调节cGASSTING通路。
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