造血恶性肿瘤亚克隆发生和依赖性的体内模型—
2024-11-16 10:27 • By Trading
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Ross L. Levine和Robert L. Bowman共同合作，近期取得重要工作进展。他们研究开发了造血恶性肿瘤亚克隆发生和依赖性的体内模型。相关研究成果2024年11月11日在线发表于《癌细胞》杂志上。
据介绍，癌症演化是一个多方面的过程，通过体细胞突变和表观遗传功能障碍导致细胞扩张和分化失调。克隆的扩增和演化是由细胞内在和外在的选择压力驱动的，可以通过单细胞和大量DNA测序以增加分辨率捕获。尽管在之前的分析研究中揭示了广泛的基因组变化，但模拟和干扰演化过程的实验系统仍然有限。
研究人员整合了多重组酶工具，用于从癌前病变到白血病的可逆、连续诱变。研究人员证明，诱导型Flt3突变与Dnmt3a、Idh2和Npm1突变等位基因有差异地协同作用，改变突变顺序会影响细胞和转录概况。研究人员使用一种通用的、可逆的方法来证明突变逆转会导致白血病快速消退，并根据共同发生的突变产生不同的分化模式。
总之，这一研究为实验模拟连续诱变、研究转化机制和探索疾病演化中的致癌依赖性提供了一条途径。
Cancer Cell：《癌细胞》，创刊于2002年。隶属于细胞出版社，最新IF：38.585
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